Ve finále sezóny je George (v podání T.R. Knighta) těžce zraněn, když autobus přeskočí obrubník a narazí do něj, když právě zachraňuje život ženy. I přes snahu jeho kolegů a přátel jsou Georgeova zranění příliš vážná a zraněním podlehne.
Sezóna také vidí několik zásadních událostí, které mění životy ostatních hlavních postav. Meredith (Ellen Pompeo) se dozví, že je těhotná s Derekovým (Patrick Dempsey) dítětem. Cristina (Sandra Oh) a Owen (Kevin McKidd) se vezmou. Izzie (Katherine Heigl) pokračuje v boji s rakovinou a rozhodne se opustit nemocnici a začít nový život.
Konečně Alex (Justin Chambers) začíná novou kapitolu svého života jako rezident dětské chirurgie.