Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
* Dr. John H. Watson: Sherlockův blízký přítel, spolubydlící a kronikář jeho dobrodružství. Často je vypravěčem příběhů.
* Inspektor Lestrade: Detektiv Scotland Yardu, který často spolupracuje se Sherlockem. Zatímco zpočátku pochybuje o Sherlockových metodách, často se při řešení případů spoléhá na své dedukce.
* Paní Hudson: Majitelka 221B Baker Street, kde bydlí Sherlock a Watson. Je to laskavá a všímavá žena, která příležitostně nahlédne do Sherlockova života.
* Mycroft Holmes: Sherlockův starší bratr, vysoce postavený vládní úředník známý svým obrovským intelektem a vlivem. Občas pomáhá Sherlockovi, obvykle na dálku.
* Irene Adler: Tajemná a podmanivá žena, která je jedinou osobou, kterou Sherlock považuje za sobě rovného. Je známá svou mazaností a schopností přelstít i Sherlocka.
Sherlock (série BBC):
* John Watson: Lékař a bývalý voják, který se stane Sherlockovým spolubydlícím a blízkým přítelem. Působí jako hlas rozumu a poskytuje emocionální podporu.
* Mycroft Holmes: Sherlockův starší bratr, vládní úředník, který využívá svou inteligenci a moc k ovlivňování světového dění.
* Paní Hudson: Majitelka 221B Baker Street, která často působí jako prostředník mezi Sherlockem a Johnem.
* Molly Hooperová: Soudní patolog, kterého Sherlock přitahuje a často mu poskytuje asistenci.
* Inspektor Greg Lestrade: Detektiv Scotland Yardu, který často spolupracuje se Sherlockem, přestože jeho metody shledávají neobvyklé a neortodoxní.
* Mary Morstan: Johnova manželka, která se zpočátku jeví jako neškodná a podporující jedinec, ale později odhalí temnou a tajemnou minulost.
Toto je jen vzorek hlavních spolupracovníků v každé verzi Sherlocka. Existuje mnoho dalších vedlejších postav, které se objevují v příbězích a televizních seriálech, z nichž každá má svůj vlastní jedinečný vztah se Sherlockem.