Když Titanic odjížděl z anglického Southamptonu, Lady Duffová cestovala se svou služebnou a zajistila si jednu z nejluxusnějších kajut, B21. Užívala si honosné okolí lodi a užívala si slavnosti na palubě.
K tragédii však došlo v noci ze 14. na 15. dubna 1912, kdy se Titanic srazil s ledovcem. Lady Duffová si vzpomněla, že ucítila mírný otřes a slyšela mezi posádkou tichý šepot. Navzdory počátečním ujištěním, že loď je nepotopitelná, byla čím dál tím více znepokojená, jak se šířily zprávy o závažnosti situace.
Když loď klesala, lady Duffová se ocitla oddělena od své služebné. V panice se dostala na horní paluby, kde se nakládaly záchranné čluny. Zpočátku se zdráhala vstoupit do záchranného člunu, protože se bála, že by se mohl převrhnout. Důstojník si ji však všiml a nařídil jí, aby nastoupila, protože ji poznal jako pozoruhodnou cestující.
Po určitém přemlouvání vstoupila Lady Duffová do Záchranného člunu 2 a stala se tak poslední ženou, která se dostala do záchranného člunu, a jedinou ženou zachráněnou poté, co příď lodi prorazila vodní hladinu. Ve svém záchranném člunu prokázala vyrovnanost a odvahu, pomohla uklidnit utrápené spolucestující a převzala odpovědnost za distribuci přikrývek, aby ostatní udržela v teple.
Když Lady Duff přežila potopení a ocitla se v malém záchranném člunu, čelila výzvám a nejistým vyhlídkám. Ti, kteří přežili, trpěli rozbouřeným mořem, nízkými teplotami a hladem a po celou dobu napjatě čekali na záchranu. Nakonec byli spatřeni a vyzvednuti Cunardským parníkem RMS Carpathia.
Lady Duffová vyšla z tragické události s obnoveným smyslem pro smysluplnost a odhodlání pomáhat druhým. Aktivně se zapojila do charitativní činnosti a filantropického úsilí a využila svého vlivu na podporu různých věcí. Její zážitky na palubě Titaniku změnily její život a zanechaly trvalý dopad na její výhled a závazky.