Když Tybalt provokativně vyzývá Romea k boji i přes Romeovy pokusy o mír, Mercutio vehementně zasáhne Romea. Mercutio, rozzuřený Tybaltovými urážkami a výsměchem, se s ním pustí do souboje. Během boje utrpí smrtelnou ránu, kterou mu způsobil Tybalt. Ve chvíli vzteku a frustrace Mercutio prokleje Romea i Tybalta:
"Mor na obou vašich domech! Udělali ze mě maso červů. Já ho mám a taky zdravý. Vaše domy!" (dějství III, scéna I)
Ironie spočívá v tom, že Mercutiova kletba, která zdaleka není planým výbuchem, má v zastřešujícím tématu hry nesmírný význam. Spor mezi Montagues a Capulets, symbolizovaný jejich „domy“, již byl ve Veroně ustaven jako dlouhodobá a ničivá síla. Zdá se, že Mercutiova kletba tuto roztržku ještě prohloubí a podpoří nepřátelství mezi oběma rodinami. Jeho předčasná smrt se stane katalyzátorem Romeových následných činů, které nakonec vedou k tragickému rozuzlení.
Proto Mercutiova kletba podtrhuje ústřední téma hry tím, že ironicky uvádí do pohybu osudový řetězec událostí, které nakonec zahubí Romea a Julii.