Někteří učenci navrhli, že hra obsahuje zastřené odkazy na spiknutí střelného prachu, které zahrnovalo katolické spiknutí s cílem vyhodit do povětří budovy parlamentu a zabít krále Jakuba I. Hra byla napsána a uvedena v letech následujících po spiknutí a viděl ji král. Sám James, který byl patronem Shakespearovy divadelní společnosti.
Jednou z možných narážek je scéna, kde se Macbeth setkává s Weird Sisters, které prorokují, že se stane králem. Někteří kritici interpretovali Weird Sisters jako symbol katolických spiklenců, zatímco Macbethovu vlastní ambici a ochotu páchat násilí lze považovat za paralelu k extremismu spiklenců.
Další možnou narážkou je postava Lady Macbeth, která je zobrazována jako nelítostná a ambiciózní žena. Její řádky, jako například „Pojďte, vy duchové / kteří tíhnou k smrtelným myšlenkám, seberte mě tady,“ byly vykládány tak, že odrážejí ochotu katolických spiklenců udělat cokoliv, aby dosáhli svého cíle, i když to zahrnuje velké zlo.
Je však důležité poznamenat, že se jedná pouze o interpretace a neexistují žádné konkrétní důkazy, které by spojovaly „Macbetha“ přímo se Spiknutím střelného prachu. Shakespeare byl mistrem v propojování politických a společenských komentářů do svých her, ale byl také známý svým jemným a nejednoznačným používáním jazyka, který ponechává prostor pro více interpretací.