* Stand-up comedy: Je uznáván jako úspěšný stand-up komik s osobitým stylem charakterizovaným jeho energickým, fyzickým humorem a nekonvenčními postřehy.
* Televize: Hostil řadu populárních televizních pořadů, včetně:
* Dohoda nebo žádná dohoda: Jeho nejznámější hostitelský koncert, který probíhal v letech 2005 až 2009, byl známý svým energickým a nepředvídatelným chováním.
* Amerika má talent: V letech 2010 až 2020 sloužil jako porotce této populární talentové show a poskytoval svůj jedinečný komentář a humor.
* Mobed: V letech 2013 až 2015 moderoval tuto reality show, která představovala překvapivá setkání a potěšující momenty.
* Herectví: Objevil se v mnoha filmových a televizních rolích, včetně:
* St. Jinde: Jedna z jeho raných rolí, kde hraje Dr. Wayne Fiscus, mladý, svérázný lékař v kritikou uznávaném lékařském dramatu.
* Bobbyho svět: Poskytl hlas hlavní postavě v tomto animovaném seriálu, který se vysílal v letech 1990 až 1998.
* Gremlins: V kultovním klasickém filmu si zahrál majitele Gizma, Randall Peltzer.
Mandel je známý svou otevřenou osobností, svou charakteristickou frází „Ohhh“ a svým humorem, který se často točí kolem jeho osobních zkušeností a postřehů ze života. Je respektovanou postavou zábavního průmyslu a nadále aktivně působí jak v televizi, tak ve stand-up comedy.