V roce 2005, když bylo Lil Twistovi pouhých 11 let, ho Lil Wayne podepsal se svým labelem Young Money Entertainment jako součást kolektivu labelu YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires). Lil Twist vydala několik mixtapeů a spolupracovala na písních s dalšími umělci Young Money. Hostoval také na skladbách zavedených rapperů, jako jsou Plies, Soulja Boy a Gucci Mane.
Viditelnost Lil Twista se výrazně zvýšila, když začal doprovázet Lil Wayna na jeho turné a často se objevoval v hudebních videích pro umělce Young Money. Stal se uznávanou postavou v hip-hopové komunitě a vytvořil si značnou fanouškovskou základnu.
Debutové studiové album Lil Twist „Don't Get It Twisted“ vyšlo v roce 2011 a dostalo se mu rozporuplných recenzí. Přes mírný komerční úspěch alba to nijak výrazně neposunulo jeho kariéru. Pokračoval ve vydávání hudby a spolupráci s dalšími umělci, ale nedosáhl takové úrovně mainstreamového úspěchu, jak mnozí očekávali.
Zatímco Lil Twist získal počáteční pozornost díky svému spojení s Lil Waynem, jeho kariéra nenásledovala raketový vzestup. Jeho pozdější hudební úsilí nebylo tak široce přijato jako jeho raná tvorba a čelil některým právním výzvám a osobním neúspěchům. Nicméně zůstává vlivnou postavou v hudebním průmyslu, zejména mezi těmi, kteří oceňují žánr hip-hopu a éru Young Money na počátku 2010.