Na začátku hry se Kreón nedávno stal vládcem Théb poté, co jeho švagr Eteoklés zabil v bitvě jeho dalšího švagra Polynicese. Kreón nařídil, že Eteocles by měl být pohřben s poctami, zatímco Polynices by měl být ponechán nepohřbený a vystaven živlům jako trest za jeho zradu. Antigona, sestra Eteokla a Polynice, se vzepře Kreónovu nařízení a pohřbí Polynice. Kreón zjistí Antigonin čin a odsoudí ji k smrti.
V reakci na Antigonin rozsudek prosí Haemon, Creonův syn a Antigonina snoubenka, svého otce, aby ušetřil Antigonin život. Kreón odmítá a Haemon vyhrožuje, že se zabije, pokud bude Antigona zabita. Kreón nakonec ustoupí a souhlasí s osvobozením Antigony. Když však Kreón dorazí k hrobce, kde je Antigona uvězněna, zjistí, že se oběsila.
Zpráva o Antigonině smrti zničí Haemona, který se před Kreónem ubodá k smrti. Když Kreón viděl tělo svého syna, přemohl ho smutek a výčitky svědomí. Uvědomí si, že udělal hroznou chybu, když odsoudil Antigonu k smrti a za své činy se proklínal.
Eurydika není při těchto událostech přítomna, ale o jejím smutku nad smrtí jejího syna a Antigony se zmiňují jiné postavy. V závěrečné scéně hry Kreón prohlašuje, že už nikdy nebude šťastný a že ho bude po zbytek života pronásledovat vzpomínka na jeho chyby.