Scialfa se narodil v Deal, New Jersey, a vyrostl v Ocean Township, New Jersey. Začala hrát na kytaru a psát písně v raném dospívání a na střední škole založila kapelu s názvem „The Stones“. Po absolvování střední školy Scialfa navštěvovala University of Miami, kde potkala Bruce Springsteena.
V roce 1984 se Scialfa připojil k E Street Band jako doprovodný zpěvák a kytarista. Od té doby se stala plnohodnotnou členkou kapely a přispívá k procesu psaní písní. Scialfa vydala čtyři sólová alba:„Rumble Doll“ (1993), „23rd Street Lullaby“ (2004), „Play It as It Lays“ (2007) a „Constant Craving“ (2016).
Scialfa se také podílela na několika projektech s dalšími umělci, včetně Boba Dylana, Southside Johnnyho a Asbury Jukes a Nilse Lofgrena. Napsala a produkovala také písně pro řadu dalších umělců, včetně Bonnie Tyler a Keitha Richardse.
Scialfa je vdaná za Bruce Springsteena a mají spolu tři děti. Pokračuje v turné a nahrávání s E Street Band a je považována za jednu z nejuznávanějších hudebnic v hudebním průmyslu.