Moriarty je poprvé představen v příběhu „Dobrodružství konečného problému“, kde se ukáže, že je hlavním pachatelem složité sítě zločinů, které Holmes vyšetřuje. Moriarty je popisován jako „Napoleon zločinu“ a jeho zločinecká organizace se rozprostírá po celé Evropě. Využívá svou zpravodajskou a kriminální síť k páchání různých zločinů, včetně vražd, podvodů a vydírání.
Holmes konfrontuje Moriartyho v dramatickém zúčtování u vodopádů Reichenbach, kde oba zdánlivě zemřou. Později se však ukázalo, že Holmes přežil a Moriartyho tělo nebylo nikdy nalezeno, takže možnost jeho návratu zůstává otevřená.
V následujících příbězích Sherlocka Holmese je Moriarty zmiňován nebo zmiňován jako ztělesnění zla a kriminálního génia. Je považován za Holmesova největšího protivníka a jeho plány a plány představují významné výzvy pro Holmesovy detektivní schopnosti.