V roce 2002 se Nettles setkal s Kristianem Bushem na místním místě v Atlantě ve státě Georgia a vytvořili duo Sugarland. Jejich stejnojmenné debutové album vyšlo v roce 2004 a bylo certifikováno zlatou asociací Recording Industry Association of America (RIAA). Následující alba Sugarland, „Enjoy the Ride“ (2006), „Love on the Inside“ (2008) a „The Incredible Machine“ (2010), všechna dosáhla platinové nebo vyšší prodejní certifikace.
Mezi úspěšné singly Sugarland patří „Baby Girl“, „Something More“, „Stay“, „All I Want to Do“ a „Stuck Like Glue“. Nettles a Bush získali za svou hudbu řadu ocenění a uznání, včetně několika cen Grammy, Academy of Country Music Awards a Country Music Association Awards.
Kromě své práce pro Sugarland se Nettles také věnovala sólové kariéře. V roce 2014 vydala své debutové sólové album „This Girl“, které obsahovalo hit „Me Without You“. Nettles také hrál v několika filmech a televizních pořadech, včetně filmu „The Blind Side“ (2009) a televizního seriálu „Nashville“ (2012-2018).
Nettles je známá pro své silné vokály a její schopnost míchat různé žánry hudby, včetně country, popu a rocku. Spolupracovala s různými umělci, jako jsou Bon Jovi, Elton John a Dolly Parton.
V roce 2020 Sugarland oznámila svou neurčitou pauzu a Nettles se nadále soustředila na svou sólovou kariéru. Své druhé sólové album „Playing with Fire“ vydala v roce 2022 a vydala se na turné k propagaci alba.
Jennifer Nettles je úspěšná zpěvačka, skladatelka a herečka, která významně přispěla k průmyslu country hudby. Její silný hlas, hudební talent a schopnost propojit se s publikem z ní udělaly milovanou postavu ve světě hudby.