Část I:Záhada Ligy rudohlavých
* Představení Sherlocka Holmese a Dr. Watsona: Příběh začíná tím, že Watson, nedávno propuštěný z armády, hledá v Londýně ubytování. Setkává se se Sherlockem Holmesem, brilantním, ale výstředním detektivem, který má pověst řešení zdánlivě nemožných případů.
* The Red-Headed League: Rusovlasý muž jménem Jabez Wilson navštíví Holmese s podivným příběhem. Byl naverbován do tajemné organizace zvané Liga červených hlav, kde musel čtyři hodiny denně strávit opisováním pasáží ze staré knihy. Když se Liga nevysvětlitelně rozpadla, byl náhle propuštěn.
* Holmes vyšetřuje: Holmes, zaujatý neobvyklým případem, vyšetřuje Ligu rudých hlav. Usoudil, že Liga byla lest, způsob, jak udržet Wilsona mimo jeho pracoviště, zatímco někdo jiný vyloupil banku.
* Odhalení zločinu: Zločin je odhalen jako loupež bankovní pobočky v suterénu Wilsonova pracoviště.
* Zatčení zločinců: Holmes pomocí svých dedukčních schopností a znalostí zločinu identifikuje pachatele:dvojici mazaných zločinců, Johna Claye a jeho partnera, kteří použili Ligu zrzavých k rozptýlení Wilsona.
Část II:Znamení čtyř
* Představení Mary Morstan: Watson představí Holmese Mary Morstanové, mladé ženě, která hledá Holmesovu pomoc. Posledních sedm let dostávala anonymní dary perel a nyní má tajemný dopis, který ji zve na setkání s tajemnou osobou.
* Záhada ztraceného pokladu: Maryin otec byl vojenský důstojník, který zmizel beze stopy. Věří, že perly souvisí s jeho zmizením a ztraceným pokladem.
* Pronásledování zločinců: Holmes zjistí, že perly jsou spojeny s ukradeným pokladem z pokladnice Agra. On, Watson a Mary sledují stopy zanechané dopisem a sledují zločince do londýnských doků.
* Honička na Temži: Zločinci v čele s Jonathanem Smallem se pokoušejí uprchnout lodí po Temži. Následuje napínavá honička, Watson a Holmes je pronásledují.
* Odhalení padoucha: Small a jeho komplic, Tonga, jsou zajati, ale Small odhalí tragický příběh. Jeho bývalý druh Thaddeus Sholto ukradl poklad a ukryl ho.
* Poslední konfrontace: Vrchol příběhu se odehrává v domě Thaddeuse Sholta. Small a Tonga zaútočí na rodinu Sholto, ale konfrontace končí Smallovým zatčením a tragickým odhalením chybějícího pokladu.
Vyřešení záhady: Nakonec se odhalí pravda o ukradeném pokladu, zmizelém otci a tajemných dopisech. Mary se shledá s dávno ztraceným bratrem a případ je uzavřen. Příběh také zavádí významné téma:trvalý dopad minulých křivd na současné životy.