Simpsonovi mají velké obsazení hlasových herců, přičemž každá postava má svého vlastního hlasového herce.
Zde jsou některé z klíčových hlasových herců:
* Dan Castellaneta: Homer Simpson, Abe Simpson, Krusty the Clown, Barney Gumble atd.
* Julie Kavner: Marge Simpson, Patty Bouvier, Selma Bouvier atd.
* Nancy Cartwright: Bart Simpson, Nelson Muntz, Ralph Wiggum atd.
* Yeardley Smith: Lisa Simpsonová
* Harry Shearer: Pan Burns, Ned Flanders, ředitel Skinner atd.
I když je v pořadu několik ženských hlasových herců, žádná jediná žena nedělá všechny hlasy.