* Green Goblin (Norman Osborn) :Toto je hlavní padouch a je hratelný od začátku.
* Nový Goblin (Harry Osborn) :Harryho odemknete jako hratelnou postavu dokončením příběhového režimu hry.
Ve hře nejsou žádní další hratelní skřeti.
Je důležité si uvědomit, že Spider-Man 3 (2007) je hra pro jednoho hráče . Neexistují žádné režimy pro více hráčů, kde byste mohli odemykat nové postavy.