Děj opery začíná tím, že Treemonisha, mladá žena vychovaná svou babičkou, byla vyloučena ze školy, protože učila spolužáky pokročilé aritmetice. Vrátí se do své komunity, kde zjistí, že lidé žijí v chudobě a jsou utlačováni zkorumpovaným vůdcem jménem Remus. Treemonisha využívá své vzdělání a znalosti k pomoci lidem a nakonec je vede ke vzpouře proti Remusovi.
Hudba opery je směsí afroamerické lidové hudby, klasické hudby a ragtime. Joplin používá různé hudební styly k vytvoření jedinečného a evokujícího zvuku. Témata opery jsou také zkoumána prostřednictvím hudby, přičemž Joplin používá spirituály a další tradiční afroamerickou hudbu k vyjádření emocí a zážitků postav.
Treemonisha nebyla provedena během Joplinova života a nebyla široce známá až do konce 20. století. Od té doby byla provedena a nahrána různými operními společnostmi a orchestry a nyní je považována za důležité dílo v americké hudební historii.