Ne-Yo se narodil v Camdenu v Arkansasu a lásku k hudbě rozvinul již v raném věku a začal psát písně, když byl teprve teenager. V roce 2000 se přestěhoval do Las Vegas a začal vystupovat v místních klubech a talentových show. V roce 2003 podepsal smlouvu s nezávislou nahrávací společností Def Jam Recordings a v následujícím roce vydal své debutové album „Ne-Yo“.
Album mělo obrovský úspěch a dostalo se na první místo v americkém žebříčku Billboard 200 a v USA se ho prodalo přes 1,5 milionu kopií. Hlavní singl alba „So Sick“ byl obrovským hitem a dostal se na první místo v americkém žebříčku Billboard Hot 100 a stal se jedním z nejprodávanějších singlů roku 2005.
Ne-Yův úspěch pokračoval s jeho druhým albem „In My Own Words“, které vyšlo v roce 2006 a také se dostalo na první místo v americkém žebříčku Billboard 200. Album obsahovalo hitové singly „Sexy Love“, „Because of You“ a „Do You“.
Od té doby Ne-Yo vydal celkem šest studiových alb, všechna se dostala do první desítky amerického žebříčku Billboard 200. Napsal a produkoval písně pro řadu dalších umělců, včetně Beyoncé, Rihanny, Ushera a Kanye Westa.
Kromě své hudební kariéry se Ne-Yo také objevil v řadě filmů a televizních pořadů, včetně „Stomp the Yard“, „Battle:Los Angeles“ a „The Wiz Live!“. Působil také jako porotce na hudební soutěžní show „World of Dance“.
Ne-Yův úspěch je způsoben jeho jedinečnou směsí R&B, hip-hopu a pop music, stejně jako jeho schopnostmi skládat písničky. Byl chválen pro své hladké vokály a nakažlivé melodie a jeho písně byly pokryty umělci po celém světě.