WC Handy se narodil ve Florencii v Alabamě 16. listopadu 1873. S hudbou začal v raném věku a přitahovalo ho blues, hudební forma, která byla populární mezi Afroameričany na jihu. Handy cestoval po celém jihu, vystupoval s různými bluesovými kapelami a absorboval různé regionální styly hudby.
V roce 1912 Handy publikoval svou první bluesovou skladbu „Memphis Blues“. Píseň měla obrovský úspěch a pomohla popularizovat blues u širšího publika. Handy pokračoval v psaní mnoha dalších bluesových klasik, včetně „St. Louis Blues“, „Beale Street Blues“ a „Yellow Dog Blues“.
Kromě svých skladeb se Handy významně podílel i na propagaci blues. Organizoval a vedl první turné bluesovou kapelu a také o blues psal do novin a časopisů. Handyho úsilí pomohlo přivést blues k celosvětovému publiku a udělalo z něj jeden z nejvlivnějších žánrů americké hudby.
WC Handy zemřel v New Yorku 28. března 1958. Je považován za jednu z nejdůležitějších postav v historii blues a jeho hudbu si stále užívají lidé po celém světě.