Serafinowicz začal svou kariéru v 90. letech 20. století, kdy se objevil v komediálním pořadu BBC Radio 1 „The Breeze“ a v skečovém pořadu Channel 4 „The Smell of Reeves and Mortimer“. Později hrál ve svém vlastním sitcomu „The Peter Serafinowicz Show“ (2001-2004) a objevil se v řadě filmů, včetně „Shaun of the Dead“ (2004), „Hot Fuzz“ (2007), „The Konec světa“ (2013) a „Strážci galaxie“ (2014).
V posledních letech se Serafinowicz stal stále známějším pro svou práci v oblasti hlasového herectví, když poskytl hlasy postavám ve filmech „Star Wars:Síla se probouzí“ (2015), „Sing“ (2016), „Moana“ (2016) a "The Lego Batman Movie" (2017). Má také opakující se role v animovaných seriálech „Rick and Morty“ (2013-dosud) a „BoJack Horseman“ (2014-2020).
Serafinowicz kromě herectví a hlasového herectví také režíroval několik krátkých filmů a hudebních videí a napsal pro řadu televizních pořadů a publikací. Je častým hostem komediální panelové show BBC Radio 4 „The News Quiz“ a také hostil svůj vlastní podcast „The Peter Serafinowicz Show“ (2012-2014).
Serafinowicz je ženatý s herečkou Sarah Alexander, se kterou má dvě děti. Je zastáncem labouristické strany a byl hlasitým kritikem konzervativní vlády.