Mezi jeho nejznámější díla patří:
- *Ascending and Descending* (1960),
- *Relativity* (1953)
- *Vodopád* (1961).
Jeho kresby často zobrazují nemožné konstrukce, jako jsou schodiště, která nikam nevedou, nebo budovy, které se zdají vzdorovat gravitaci. Escher byl také mistrem teselace, vytvářel opakující se vzory, které do sebe dokonale zapadaly.
Jeho práce byla oceňována pro svou matematickou přesnost a schopnost vytvářet optické iluze. Escherovo dílo bylo také interpretováno jako komentář k podstatě reality a vnímání a bylo použito k ilustraci vědeckých a filozofických konceptů.