Hlavní postavy:
* Sherlock Holmes: Brilantní detektiv, známý pro své deduktivní uvažování a pozorovací schopnosti.
* Dr. John H. Watson: Holmesův věrný přítel a kronikář, často sloužící jako úhel pohledu čtenáře.
* Mary Morstan: Mladá žena, která hledá informace o zmizení svého otce a tajemném „Znamení čtyř“, které dostává.
* Jonathan Small: Zlomyslný, ale nakonec tragický strůjce krádeže pokladu Agry a „Znamení čtyř“.
* Thaddeus Sholto: Bývalý partner Jonathana Smalla ve zločinu, který zdědí část pokladu Agra. Před začátkem příběhu je zavražděn.
* Athelney Jones: Detektiv Scotland Yardu, kterému se Holmes často vysmíval pro jeho příliš metodický a méně intuitivní přístup.
Další důležité znaky:
* Paní Hudson: Majitelka 221B Baker Street, kde bydlí Holmes a Watson.
* Kmen Tonga: Skupina domorodců z Andamanských ostrovů, věrných Jonathanu Smallovi a kteří plnili jeho plány.
* Znamení čtyř: Název dostal čtyři unikátní předměty:stříbrný špendlík, malá zdobená krabička, kus olověné trubky a obojek pro psa. Tyto předměty jsou spojeny s krádeží pokladu Agra.
Podpůrné postavy:
* Bartholomew Sholto: Tadeášův bratr, který zdědí část pokladu Agra a stane se cílem pro Jonathana Smalla.
* Paní Sholto: Matka Tadeáše a Bartoloměje, která má obavy o jejich bezpečnost.
* Paní Morstan (Maryina matka): Žena, která byla kdysi zamilovaná do Thaddeuse Sholta a která zemřela za záhadných okolností.
* Inspektor Bradstreet: Inspektor Scotland Yardu, který spolupracuje s Athelney Jones.
Je důležité si uvědomit, že zatímco příběh se primárně zaměřuje na hlavní postavy, mnoho vedlejších postav přidává ději vrstvy a přispívá k celkové atmosféře románu.