Klasičtí nepřátelé:
* Lex Luthor: Supermanův úhlavní nepřítel, geniální vědec s posedlostí mocí a nenávistí k Supermanovi.
* Brainiac: Mimozemská superinteligence s touhou po vědění a zálibou ve zmenšujících se planetách.
* Generální Zod: Kryptonský vojevůdce, který se Supermanovi vyrovná v moci a má proti němu pomstu.
* Soudný den: Geneticky upravené monstrum s nesmírnou silou a touhou vše zničit.
* Darkseid: Mocná bytost podobná bohu, která se snaží dobýt vesmír.
Další význační nepřátelé:
* Žolík: Zatímco primárně Batman darebák, Joker občas zamířil na Supermana také.
* Tučňák: Podobně jako u Jokera se tučňák občas střetl se Supermanem.
* Parazit: Bytost, která dokáže absorbovat síly a životní sílu druhých.
* Bizarní: Chybný a zvrácený duplikát Supermana s opačnou osobností a schopnostmi.
* Metallo: Kyborg s kryptonitským srdcem, který mu dává možnost fyzicky vyzvat Supermana.
* Livewire: Elektrický manipulátor se schopností ovládat elektřinu.
* Gepard: Zatímco primárně padouch Wonder Woman, Cheetah se také postavil proti Supermanovi.
Stojí za zmínku, že Supermanovi nepřátelé se postupem času vyvíjeli, s novějšími padouchy jako Darkseid a Soudný den přebírá stále významnější role v jeho mýtech.