Howard, vaudevillový umělec od mládí, hrál v několika tichých krátkých předmětech, než se v roce 1922 spojil se starším bratrem Shempem Howardem a přítelem Larry Finem a vytvořili Three Stooges. V roce 1934 tým podepsal smlouvu s Columbia Pictures, kde dosáhl mezinárodního věhlasu pro své grotesky.
Howard se objevil téměř ve všech 190 krátkých a 23 celovečerních filmech Three Stooges, stejně jako v mnoha televizních vystoupeních a dalších projektech. Byl de facto vůdcem skupiny a rovným mužem a jeho ochranné brýle byly nezbytnou součástí osobnosti jeho postavy.
Mimo Three Stooges měl Howard ve 40. a na počátku 50. let krátkou sólovou kariéru, během níž hrál v několika krátkých tématech a celovečerních filmech. On také dělal několik vystoupení v televizních pořadech, včetně jako hostující hvězda v I Love Lucy.
V roce 1955 se Howard znovu sešel se Shempem a Fine pro poslední roky The Three Stooges v Columbia Pictures a pokračovali ve společném vystupování až do Shempovy smrti v roce 1955. Howard a Fine pokračovali ve vystupování jako duo až do konce 60. let, kdy se jejich vystoupení stala méně časté kvůli zdravotním problémům a klesající oblibě.
Howard zemřel na rakovinu plic v roce 1975 ve věku 77 let. Je považován za jednoho z nejikoničtějších komiků všech dob a spolu s Shempem a Finem je uznáván jako jeden z nejvlivnějších komediálních týmů v historii.