Centrální vztah v " O myších a lidech " je mezi George a Lennie . Přes citově bohaté a uspokojující vztah mezi těmito dvěma postavami ,vztah rovněž upozorňuje na jejich základní osamělosti. Brzy v románu George říká, Lennie , že jejich práce , že migrujícího pracovníka v zemědělském podniku , je nejosamělejší na světě. Zatímco George je inteligentní a dobře vědom své vlastní osamělosti a nízké postavení v životě , Lennie má poruchy učení , že ho opouští poněkud vědom svého postavení . Když Lennie zemře, George je opět sám.
Curley Wife
Když Lennie a George dorazí na ranči pro práci , oni se setkají Curley , syn majitele ranče , a jeho manželka, která flirtuje s zemědělští dělníci i přes žárlivosti jejího manžela. Curley manželka je nešťastný v manželství a cítí se v pasti na ranči ; se snaží , aby se spojení s ostatními lidmi , ale její chování způsobuje problémy pro sebe a zemědělští dělníci .
Candy a jeho pes
Candy jestarší zemědělský dělník jehož jediným společníkem jenemocný , starý pes, který mu ostatní zemědělští dělníci podporovat střílet . Candy samota mu brání natáčení svého psa ; že nemá žádné jiné připojení na světě až na psa a nemůže nést ji ztratit . Později v novele , poté, co jeho pes zastřelen, když se připojí se Lennie a George ve svém plánu koupit si farmu a poněkud zmírňuje svou samotu .
Crooks
Crooks je afroamerického zemědělský dělník , jehož osamělost pochází z jeho oddělení od větší skupiny kvůli jeho barvě pleti . Crooks je jedním z nejvíce osamělých postav v novele , když je držena odděleně kvůli rasismu , a proto nelze vytvořit silné spojení s ostatními.