K jednomu z nejvýznamnějších a nejtrvalejších rozchodů však došlo během příběhu „One More Day“, který vycházel z Amazing Spider-Man #544-546 v 2007 . V tomto oblouku Spider-Man uzavře dohodu s ďáblem (v tomto případě Mefistem), aby zachránil život tetě May. V důsledku toho Mefisto vymaže manželství Petera Parkera a Mary Jane Watsonové z existence.
Tento rozchod měl hluboký dopad na Spider-Manův život a jeho vztah s Mary Jane a trvalo roky, než se znovu spojili a nakonec znovu oživili svůj vztah.
Proto, i když v jejich historii došlo k dalším významným rozchodům, děj „One More Day“ je často považován za nejzásadnější a nejtrvalejší rozchod mezi Spider-Manem a Mary Jane.