Zatímco některé příběhy se odehrávají mimo Londýn, jako například „The Hound of the Baskervilles“, který se odehrává v Dartmooru v Devonu, naprostá většina děje se odehrává v rušných ulicích a uličkách britského hlavního města zahalených mlhou.
Zde je rozpis klíčových míst:
* 221B Baker Street: Toto je ikonický domov Sherlocka Holmese a Dr. Watsona.
* Scotland Yard: Sídlo Metropolitní policie, kde Holmes často komunikuje s inspektorem Lestradem.
* The Strand: Významná dopravní tepna v centru Londýna, často zmiňovaná jako místo konání různých událostí a setkání.
* Temže: Řeka protékající Londýnem slouží jako pozadí mnoha Holmesových vyšetřování.
Příběhy jsou prodchnuty atmosférou a sociální složitostí viktoriánského Londýna, což z něj dělá nedílnou součást zážitku Sherlocka Holmese.