Dufay se narodil v Hainautu na území dnešní Belgie a většinu své kariéry strávil v Itálii, kde působil jako zpěvák a skladatel v papežské kapli v Římě a na dvoře rodiny Este ve Ferrara. Také hodně cestoval po Evropě, navštívil Francii, Anglii a Nizozemsko.
Dufayova hudba se vyznačuje použitím bohaté polyfonie, komplexních rytmů a výrazných melodií. Složil širokou škálu vokálních a instrumentálních děl, včetně mší, motet, světských písní a instrumentálních skladeb. Jeho hudba byla velmi vlivná a pomohla utvářet vývoj západní hudby v 15. století.
Dufay byl také významným hudebním teoretikem a napsal několik pojednání o hudbě. Byl prvním skladatelem, který použil termín „musica reservata“ k popisu nového stylu polyfonní hudby, který byl složitější a sofistikovanější než tradiční polyfonie té doby.
Dufayova hudba se dodnes hraje a užívá si ji a je považován za jednu z nejdůležitějších postav v historii západní hudby.