Leopold se narodil v Augsburgu v Německu a studoval hudbu na Benediktinské univerzitě v Salcburku. Po ukončení studií se stal houslistou ve dvorním orchestru knížete-arcibiskupa ze Salcburku. V roce 1747 se oženil s Annou Marií Pertlovou a páru se narodilo sedm dětí, z nichž Wolfgang Amadeus byl nejmladší.
Leopold byl přísný, ale milující otec a učitel. V mladém věku začal Wolfgangovi vyučovat hudbu a Wolfgang rychle ukázal podivuhodný talent. Leopold vzal Wolfganga a jeho starší sestru Marii Annu na několik koncertních turné po Evropě a setkali se s velkým úspěchem.
V roce 1763 byl Leopold jmenován dvorním skladatelem salcburského prince-arcibiskupa. Jednalo se o prestižní postavení a Leopoldovi to umožnilo skládat širokou škálu hudby, včetně oper, symfonií a komorní hudby. Leopold pokračoval ve skládání a vyučování hudby až do své smrti v roce 1787.
Dnes je Leopold připomínán jako jeden z nejvlivnějších učitelů hudby všech dob. Byl mistrem hry na housle a vyvinul řadu vyučovacích metod, které se používají dodnes. Leopoldovy vyučovací metody byly založeny na jeho přesvědčení, že hudba by měla být zábavná i vzdělávací. Povzbuzoval své studenty, aby pilně cvičili, ale také se staral o to, aby je bavilo se učit hudbu.
Leopold měl velký vliv na hudební vývoj Wolfganga Amadea Mozarta. Wolfgang se od svého otce hodně naučil a stal se jedním z největších skladatelů všech dob. Leopoldův odkaz žije prostřednictvím jeho hudby a jeho vyučovacích metod. Je inspirací pro hudebníky a pedagogy po celém světě.