Byli zapojeni do dlouhodobého sporu, který zahrnoval diss tracky, veřejná prohlášení a právní spory. Spor začal v roce 2001, kdy 50 Cent učinil pohrdavé poznámky o oděvní řadě Jay-Z, Rocawear. Jay-Z odpověděl diss skladbou „Takeover“ na svém albu The Blueprint z roku 2001. Spor pokračoval tím, že 50 Cent uvolnil další diss skladby a učinil veřejná prohlášení o Jay-Z. V roce 2004 spor eskaloval, když 50 Cent's G-Unit Records podal žalobu na Jay-Z's Rocawear za údajnou krádež návrhů oděvů. Žaloba byla nakonec vyřešena mimosoudně. V roce 2005 vydal 50 Cent diss skladbu „Piggy Bank“ na svém albu The Massacre. Skladba obsahovala texty, které nerespektovaly Jay-Zovu manželku Beyonce. Jay-Z reagoval tím, že nezmínil jméno 50 Cent v žádné ze svých písní, rozhovorů nebo veřejných vystoupení. Spor pokračoval v průběhu let, kdy 50 Cent veřejně prohlásil o Jay-Z, zatímco Jay-Z ho většinou ignoroval.