Styles se narodil ve Wandsworth, Londýn, Anglie 18. ledna 1990. Na kytaru začal hrát ve 12 letech a ještě na škole založil svou první kapelu The Caezars. Po absolvování střední školy studoval anglickou literaturu na Oxfordské univerzitě, kde se seznámil se svými budoucími spoluhráči z kapely Justinem Youngem, Freddiem Cowanem a Petem Robertsonem.
The Vaccines vznikli v roce 2010 a rychle si získali příznivce pro své energické živé vystoupení a chytlavé, kytarové písně. Jejich debutové album, What Did You Expect from the Vaccines?, vyšlo v roce 2011 a dostalo se na čtvrté místo v UK Albums Chart. Album bylo certifikováno jako zlato od British Phonographic Industry (BPI) a zplodilo hitové singly „Wreckin' Bar (Ra Ra Ra), „Post-Breakup Sex“ a „Norgaard“.
Druhé album The Vaccines, Come of Age, vyšlo v roce 2012 a dostalo se na první místo v UK Albums Chart. Album bylo také certifikováno jako zlato od BPI a produkovalo hitové singly „Teenage Icon“, „I Always Knew“ a „No Hope“.
Třetí album The Vaccines, English Graffiti, vyšlo v roce 2015 a dostalo se na páté místo v UK Albums Chart. Album nebylo tak komerčně úspěšné jako předchozí dvě alba skupiny, ale získalo pozitivní recenze od kritiků.
Čtvrté album The Vaccines, Combat Sports, vyšlo v roce 2018 a dostalo se na 11. místo v UK Albums Chart. Album bylo návratem do formy pro kapelu a obdrželo pozitivní recenze od kritiků.
Kromě své práce s The Vaccines, Styles také vydal dvě sólová alba, Des Styles (2016) a Therapy (2019). Spolupracoval také s dalšími umělci, jako jsou The Maccabees, The Coral a Slow Club.
Styles je známý pro svůj charakteristický zpěv, který byl popsán jako „nosní“, „kňučící“ a „dorky“. Je také známý svými vtipnými a sebeironickými texty.
The Vaccines koncertovali po celém světě a vystupovali na velkých festivalech jako Glastonbury, Coachella a Reading a Leeds. Podporovali také skupiny jako The Rolling Stones, The Killers a Arctic Monkeys.
Styles je talentovaný hudebník, skladatel a producent, který významně přispěl k britské indie hudbě. Je členem jedné z nejúspěšnějších indie kapel poslední dekády a nadále tvoří hudbu, která je chytlavá a nutí k zamyšlení.