Guitar Hero III, vydané v roce 2007, zaznamenalo obrovský komerční úspěch a po celém světě se prodalo přes 14 milionů kopií. Získal také ohlas u kritiků, přičemž mnozí chválili jeho rozšířený soundtrack, vylepšenou hratelnost a nové funkce.
Guitar Hero III představil několik nových inovací do série, včetně:
- Co-op režim, který umožňoval dvěma hráčům spolupracovat na stejné skladbě
- "Bitevní režim", který umožňoval hráčům soutěžit proti sobě tváří v tvář
- Rozšířený soundtrack, který zahrnoval více než 70 písní z nejrůznějších žánrů
- Nový herní režim nazvaný „Expert+“, který vyzval hráče k ještě obtížnějším grafům not
Guitar Hero III je mnohými považován za nejlepší hru v sérii a stanovila standard pro budoucí hry Guitar Hero.