1. Piano: Ray Charles sám hraje na klavír po celou dobu písně, poskytuje hlavní melodii a akordy. Jeho osobitý styl hry na klavír, charakterizovaný oduševnělou improvizací a rytmickou synkopou, je jedním z vrcholů skladby.
2. Elektrické basy: Elektrická basová kytara poskytuje low-end groove a rytmickou sekci spolu s bicími.
3. Bicí: Bicí sada, která obsahuje virbl, basový buben, činely a hi-hat, poskytuje rytmický základ a udržuje skladbu v pohybu vpřed.
4. Trubka: Pro ikonický riff pro lesní roh písně je použita trubka, která píseň uvádí a opakuje se v ní.
5. Saxofon: Saxofon přidává vrstvy oduševnělé harmonie a vyplňuje během refrénových sekcí.
6. Kytara: Kytara, pravděpodobně elektrická kytara, hraje vedlejší roli, poskytuje jemné akordy a výplně, které doplňují klavír.
Tyto nástroje, když jsou kombinovány, vytvářejí dynamické a energické aranžmá „Hit the Road Jack“, mísící vlivy jazzu, blues a R&B, díky nimž se stal nadčasovým hitem v kariéře Raye Charlese.