Televize:
* Ally McBeal (1998-2002): To byla její průlomová role, hrála svéráznou a ambiciózní právničku Nelle Porter. Vyneslo jí to nominaci na Zlatý glóbus.
* Zatčený vývoj (2003–2006, 2013, 2018–2019): De Rossi hrál sofistikovanou a často sarkastickou Lindsay Fünke, roli, která se stala oblíbenou fanouškem.
* Skandál (2012–2017): De Rossi hrál ambiciózní a manipulativní Elizabeth North, šéfku štábu Bílého domu.
* The Ellen Show (2004–2022): I když nehrála roli, byla pravidelně přítomna v The Ellen Show, kterou koprodukovala a často byla viděna, jak zpovídá hosty a účastní se různých segmentů.
* Teď a tehdy (2022): V tomto seriálu Apple TV+ ztvárnila postavu jménem Jessica.
Film:
* Scream 2 (1997): Její první velká filmová role, hraní studenta jménem Murphy.
* The Night We Called It a Day (1998): Hlavní role v romantickém dramatu.
* The Girl Next Door (2004): Hrála tajemnou sousedku.
* Prokletý (2005): Hlavní role v tomto hororovém filmu o skupině přátel, kteří se ocitli prokletí.
* Kdo je Clark Rockefeller? (2010): Televizní film, kde hrála titulní postavu, podvodníka.
* The Time Traveler's Wife (2009): Vedlejší role v této romantické filmové adaptaci.
Jiné:
* The Ellen Show (2004–2022): Byla koproducentem a často se objevovala v show.
* Podcast Portia de Rossi: Hostila tento podcast o svém životě, zkušenostech a postřezích.
Tento seznam není vyčerpávající, ale zdůrazňuje některé z nejvýznamnějších a nejúspěšnějších projektů, na kterých se podílela.