Dobro vs. zlo: Román zkoumá klasické téma dobra proti zlu, které představuje Sherlock Holmes a pes. Holmes ztělesňuje sílu rozumu a dedukce, zatímco Hound symbolizuje síly temnoty a pověry.
Lidský stav: Román se také ponoří do lidského stavu, zejména do témat strachu, viny a vykoupení. Sir Henry Baskerville je pronásledován kletbou své rodiny, zatímco Dr. Mortimer se potýká s pocitem viny za smrt sira Charlese Baskervilla. Holmes však představuje triumf lidského intelektu nad pověrami a strachem.